氯贝丁酯的合成

按照采用的原料划分合成路线主要有三条。

一、实验目的

       合成氯贝丁酯，并研究最佳合成路线。

二、实验原理

       按照采用的原料划分。合成路线主要有两条，一是以对氨基苯酚为原料经得重氮化 、置换制得对氯苯酚 ，再经缩合 、水 解、酸化生产对氯苯氧异丁酸，再制得目标化合物 。二是以苯酚为原料 ，经缩合生成苯氧异丁酸 ，再与乙醇中通氯 ，进行氯化及酯化反应生产目标化合物。

合成路线1：

       丙酮与氯仿的加成、缩合、水解反应可在同一反应锅中进行，为“一勺烩”反应。但在缩合反应中，会有少量的对氯苯酚杂质的存在。

合成路线2：

       此法是上一法的改进，再引入氯原子是，由于异丁酸氧基的空间位阻大，所以只要得到对位的产物，纯度高，收率大。

合成路线3：

       用这种方法制备的对氧苯酚步骤较长，而且中间产物对氨基苯酚不稳定，成本也较高。

三．实验仪器及试剂

  1.  试剂：苯酚、丙酮、氢氧化钠、三氯甲烷、无水乙醇均为分析纯 。

  2.  仪器：显微熔点测定仪、气相色谱仪、液相色谱仪

四、实验步骤

  1.  苯氧异丁酸的制备 ：将苯酚 75.2g ，丙酮500g，氢氧化钠 180g 投入三口烧瓶中，搅拌加热至回流时停止加热，缓慢滴加三氯甲烷 120g，继续加热回流 3h 后蒸出丙酮，加水800ml升温至溶解 ，调pH = 2 ，放置结晶 ，抽滤 ，结晶用饱和碳酸氢钠溶解后以三氯甲烷提取 ，水层用 15%盐酸中和得黄色结晶。6O℃ 干燥 ，得苯氧异丁酸 ，熔点 93～ 96℃，含量95%，收率 70%。

  2.   氯贝丁酯的制备：取苯氧异丁酸120.4g 用无水乙醇209ml溶解，在 20～40℃通氯得红棕色透明溶液，浓缩水洗后用三氯甲烷溶解 ，用饱和碳酸氢钠洗涤 ，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏浓缩得无色透明的氯贝丁酯。沸点：124 ～129℃／4×133.3Pa，含量99.5%，收率77%。

五、注意事项

  1.  合成部分方法2步骤较长 ，所用原料对氯基酚不稳定，但工艺较成熟，方法1相比较而言还不太成熟，但较简单，反应条件不苛刻。

  2.  工艺改进：中间体苯氧异丁酸制备过程中在形成黄色结晶时母液浓缩可得一些深棕色油状物 ，将之用饱和碳酸氢钠溶液提取 ，经三氯甲烷洗涤后 ，又可得到部分中间体 ，应循

环使用，以提高收率。