苦杏仁酸的合成

本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。

一、实验目的 

  1.  了解苦杏仁酸（学名：苯乙醇酸）的制备原理和方法。  

  2.  学习相转移催化合成基本原理和技术。  

  3.  巩固萃取及重结晶操作技术。  

二、实验原理 

       苯乙醇酸（学名）（俗名是扁桃酸Mandelic acid，又称苦杏仁酸）可作医药中间体，用于合成环扁桃酸酯、扁桃酸乌洛托品及阿托品类解痛剂；也可用作测定铜和锆的试剂。本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。需要指出的是，用化学方法合成的扁桃酸是外消旋体，只有通过手性拆分才能获得对映异构。 

反应式为：

       反应中用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂：

       通过一般化学方法合成的苯乙醇酸只能得到外消旋体。由于（±）-苯乙醇酸是酸性外消旋体，故可以用碱性旋光体做拆分剂，一般常用（-）-麻黄碱。拆分时，（±）-苯乙醇酸与（-）-麻黄碱反应形成两种非对映异构的盐，进而可以利用其物理性质（如：溶解度）的差异对其进行分离。  

反应式为：

三、主要试剂

      苄氯、三乙胺、苯、苯甲醛、氯仿、30%氢氧化钠溶液、乙醚、无水硫酸镁、盐酸麻黄碱、无水乙醇、乙醚、苯、盐酸、 

四、物理常数

五、操作步骤 

  1.  依次向25ml圆底烧瓶中加入3ml苄氯，3.5ml三乙胺，6ml苯，加几粒沸石后，加热回流1.5h后冷却至室温，氯化苄基三乙基铵即呈晶体析出，减压过滤后，将晶体放置在装有无水氯化钙和石蜡的干燥器中备用。  

  2.  在250ml三颈烧瓶上配置搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和温度计。依次加入2.8ml苯甲醛、5ml氯仿和0.35g氯化苄基三乙基铵，水浴加热并搅拌。当温度升至56℃时，开始自滴液漏斗中加入35ml30%的氢氧化钠溶液，滴加过程中保持反应温度在60-65℃，约20min滴毕，继续搅拌40min，反应温度控制在65-70℃。反应完毕后，用50ml水将反应物稀释并转入150ml的分液漏斗中，分别用9ml乙醚连续萃取两次，合并醚层，用硫酸酸化水相至pH=2-3，在分别用9ml乙醚连续萃取两次，合并所有醚层并用无水硫酸镁干燥，水浴下蒸除乙醚即得扁桃酸粗品。将粗品置于25ml烧瓶中，加入少量甲苯，回流。沸腾后补充甲苯至晶体完全溶解，趁热过滤，静置母液待晶体析出后过滤。（±）-苯乙醇酸的熔点为120-122℃。

六、注意事项 

  1.  取样及反应都应在通风橱中进行。                                              

  2.  干燥器中放石蜡以吸收产物中残余的烃类溶剂。  

  3.  此反应是两相反应，剧烈搅拌反应混合物，有利于加速反应。 

  4.  重结晶时，甲苯的用量约为1.5-2ml。